Мозговой нейротрофический фактор

BDNF является «фактором выживания» нервных клеток, так как влияет на их рост и развитие, а в постнатальный период — на уровень метаболизма.

Фармакогенетические исследования чаще всего изучали полиморфизм rs6265 (196G/A или Val66Met), ответственный за межклеточный перенос и секрецию BDNF. Чаще влияние BDNF на эффективность антидепрессантов было подтверждено, в том числе методом мета-анализа, но опубликованы и отрицательные результаты.

BDNF оказывает влияние на пищевое поведение, злоупотребление пищей и контроль веса. Введение BDNF снижало потребление пищи и вес у мышей с сахарным диабетом. Работы по изучению полиморфизма BDNF 66Val/Met (rs6265) показывают противоречивые результаты. Наряду с отрицанием роли данного полиморфизма в увеличении веса при приёме нейролептиков, есть положительные результаты, с разным мнением о том, какой конкретно аллель связан с набором веса: Met  или Val.

Проведённый расширенный геномный ассоциативный анализ (GWAS) показал наличие связи rs6265 (P = 5,1×1010; размер эффекта = 4,58±0,73) и rs925946 (P = 8.5×1010; размер эффекта = 3,85±0,63) с индексом массы тела, без учёта приёма нейролептиков. Так или иначе, доказательная база по данному гену не может считаться достаточной на данный момент.

H.Y. Lane et al. (2006) не подтвердили влияния полиморфизмов генов рецепторов D1, D2 и D3 (соответственно, DRD1, DRD2 и DRD3) на увеличение веса при приёме рисперидона. В свою очередь, работа C.J. Hong et al. (2010) обнаружила чёткую связь между носительством DRD2 rs4436578 C/C и набором веса по сравнению с носителями аллеля Т.

Другой полиморфизм гена DRD2 rs2440390(A/G), был изучен J.P. Houston et al. (2012) на пациентах без шизофрении. Носители аллеля А демонстрировали достоверно большую прибавку массы тела при приёме оланзапина. Исследования полиморфизма — 141C Ins/ Del (rs1799732) также дали положительный результат: носители аллеля Del более склонны к набору веса (p=0,024).

D.J. Müller et al. (2012) установили достоверную связь трёх полиморфизмов гена DRD2: rs6277 (C957T), rs1079598 и rs1800497 с набором веса. Гипофункциональный аллель 7R DRD4 exon 3 VNTR также обсуждается в контексте влияния на набор веса. Есть как положительные, так и отрицательные результаты.

Таким образом, работы по роли генетических особенностей дофаминергической системы в связанном с антипсихотиками набором веса только обозначают их значимость. Но необходимы дальнейшие исследования для более точного выделения значимых полиморфизмов.